Тел/факс:(495) 380-00-80
Наша продукция

Полимерные основы лекарственных покрытий коронарных стентов: все ли в порядке?


Мазин П. В. (Отдел «Кардиохирургия», ООО «МК»).

Полимерные основы лекарственных покрытий коронарных стентов: все ли в порядке?

В последние годы проводится много доказательных клинических и постклинических оценок эффективности и безопасности коронарных стентов с лекарственным покрытием. При том, что организация подобных исследований является очень дорогостоящей, а сбор данных может длиться годами и десятилетиями, не всегда оказывается просто интерпретировать результаты. Дело в том, что на различия в итоговых показателях групп с использованием разных лекарственных покрытий влияют многочисленные группы факторов. Немаловажным моментом, определяющим результативность DES-ангиопластик, являются характеристики полимерных покрытий с лекарственной основой, которые нанесены собственно на имплантируемый эндопротез.

Стандартной практикой второй половины 2000-х стало нанесение действующего лекарственного вещества (рапамицины в разных модификациях и паклитаксель) на каркасные элементы стента вместе с полимерами, обеспечивающими плавное отсроченное высвобождение этих фармагентов. Как правило, такое покрытие состоит из полибутил метакрилата / полиэтилен-винил ацетата, либо из сложных многослойных рецептур с использованием акриловых полимеров и флюорополимеров. Однако в последние годы стал вопрос о физиологичности и безвредности интертных полимерных прослоек, их влиянии на процессы репарации и эндотелизации в стентированном участке артерии. 

Все началось с того, что независимые эксперты попытались исследовать поверхность металлических перемычек коронарных стентов с лекарственным покрытием с помощью сканирующего электронного микроскопа (СЭМ) после полного баллонного раскрытия этих устройств в условиях in vitro. Очень часто ученым удавалось идентифицировать трещины и неровности полимерного покрытия, а иногда и полное его уничтожение.

Стуктурные элементы стента с лекартсвенным покрытием на основе зотаролимуса. Стрелками помечены трещины и царапины, образовавшиеся после расправления стента in vitro, а так же фрагменты голой металлической поверхности стента в местах отслойки покрытия. (Wiemer M., Butz T., Mahmood K., Horstkotte D. Major polymer damage of drug-eluting stents. Circ. Cardiovasc. Interv. 2008 Oct; 1(Vol. 2), p. 154.)

 

Факторами, увеличивающими повреждение покрытия в момент вмешательства,  является ригидность фиброзированного/ кальцинированного участка сосуда, через который проводят доставку устройства, либо же зацепление за металлический каркас ранее установленного стента в той же артерии проксимальней зоны интереса текущей интервенции. По мнению N. Kuriyama et al. (2006), теоретически это может вылиться в непредсказуемость и неудовлетворительность выделения действующего лекарственного вещества после имплантации коронарного эндопротеза, и, в конечном счете, к неудаче стентирования, направленного на предотварщение рестеноза.

Поврежденное лекарственное покрытие стента, вид при сканирующей электронной микроскопии (А). Увеличенное изображение фрагмента разрушенного покрытия (В). (по  Kuriyama N., Kobayashi Y., Nakayama T., Kuroda N et al. Damage to Polymer of a Sirolimus-Eluting Stent. Circulation, 2006; 114, p. 586-587.)

 

Перспективным методом контроля целостности покрытия недавно имплантированных стентов in vivo (в качестве альтернативы электронной сканирующей микроскопии, которой можно подвергать только образцы, удаленные из организма) может служить оптическая когерентная томография (ОКТ) 2-го поколения в режиме OFDI.

Данные сканирующей электронной микроскопии и соответствующие им ОКТ-сканограммы в режиме OFDI. Общий план ранее установленного стента, экспериментальная модель - свинья (А). Фрагмент с нарушениями покрытия (В). Общий план на ОКТ-сканограмме в режиме OFDI (С). Последовательные ОКТ-снимки, демонстрирующие покрытые и непокрытые участки ранее установленного стента со стороны просвета сосуда (D-G). План-сечение, в котором одна из балок-перемычек стента оказалась покрыта, другая - оголена (F). (По данным Templin C., Meyer M., Muller M. F., Djonov V. et al. Coronary optical frequency domain imaging (OFDI) for in vivo evaluation of stent healing: сomparison with light and electron microscopy. European Heart Journal (2010) 31, 1792-1801).

 

Большую сравнительную работу по данной проблеме проделали специалисты отделения кардиологии Эншедского Центра грудной хирургии (Нидерланды). Ученые исследовали с помощью световой микроскопии и СЭМ коронарные стенты с лекарственным покрытием от разных производителей в условиях одинаковых нагрузочных тестов in vitro. В частности, испытаниям подвергали устройства с такими действующими фармагентами, как паклитаксель, зотаролимус и эверолимус. В начале производили простое баллонное раскрытие в воде при давлении 14 атм. Локализацию, размер и частоту разрушения покрытия анализировали количественно по данным 360 СЭМ-снимков. Различия в характеристиках исследуемых повреждений при увеличении в 60 раз оказались статистически достоверными (p<0.0001; 6.6+/-4.2 на снимок), прослеживались даже типичные черты для каждой разновидности стента. Фрагменты полного отслоения покрытия с выступлением голой металлической поверхности встречались у каждой из исследованных моделей устройств. В частности, наибольшие площади таких отслоек оказались типичны для несущих зотаролимус покрытий. Так же для этого типа стентов было характерно обилие трещин; на паклитаксель и эверолимус-несущих эндопротезах преобладали сморщивания и сдвиги покрытия. (Basalus MW, Ankone MJ, van Houwelingen GK, de Man FH et al. Coating irregularities of durable polymer-based drug-eluting stents as assessed by scanning electron microscopy.  EuroIntervention, 2009 May; 5 (Vol. 1), p. 157-165.).

Следующая серия тестов, предпринятых Эншедской группой, оказалась направлена на создание условий сверхразмерной постдилятации, которая зачастую требуется при лечении протяженных и крупных бифуркационных поражений.  Испытаниям подлежали модели с паклитакселевым, сиролимусным, зотаролимусным и эверолимусным покрытиями. После стандартного раскрытия в воде на давлении 14 атм. следовало перерастяжение проксимального участка коронарного стента некомплаенсным баллоном на 18 атм. Далее структуру эндопротеза оценивали с помощью СЭМ (660 снимков). Хотя наблюдалось увеличение трещинок и сморщиваний в сегментах стентов, подвергавшихся постдилятации, этот прирост авторы оценили как незначительный. (Basalus MW, Tandjung K, VAN Apeldoorn AA, Ankone MJ et al. Effect of Oversized Partial Postdilatation on Coatings of Contemporary Durable Polymer-Based Drug-Eluting Stents: A Scanning Electron Microscopy Study. J. Interv. Cardiol., 2010, Dec., Epub ahead of print). 

Компания ООО «МК» предлагает коронарные DES-стенты с прогрессивным подходом к решению проблемы несущих основ лекарственного покрытия. В частности, стенты Biomatrix (Biosensors International) c таким действующим фармагентом, как биолимус А9, имеют покрытие, лишенное биоинертных, хрупких и ригидных примесей, содержит только полностью биодеградируемый полимер молочной кислоты. Полилактат рассасывается в течение всего периода выделения биолимуса и в отдаленном периоде исчезает из организма бесследно, поскольку в процессе метаболизма расщепляется на углексилый газ и воду.  Компания Minvasys (Франция) представляет модельный ряд коронарных баллонорасширяемых стентов с лекарственным покрытием, выполненным по технологии PAX, которая подразумевает нанесение лекарственного вещества на каркасно-структурные элементы стента вообще без использования полимера-носителя. Как в стентах Biomatrix, так и в моделях от Minvasys лекарственное покрытие наносится только на поверхность стента, обращенную к стенке артерии, что минимизирует попадание цитостатика в системный кровоток и развитие побочных эффектов.

 


 

Список литературы.

1). Basalus MW, Tandjung K, VAN Apeldoorn AA, Ankone MJ et al. Effect of Oversized Partial Postdilatation on Coatings of Contemporary Durable Polymer-Based Drug-Eluting Stents: A Scanning Electron Microscopy Study. J. Interv. Cardiol., 2010, Dec., Epub ahead of print.

2). Basalus MW, Ankone MJ, van Houwelingen GK, de Man FH et al. Coating irregularities of durable polymer-based drug-eluting stents as assessed by scanning electron microscopy.  EuroIntervention, 2009 May; 5 (Vol. 1), p. 157-165.

3). Kuriyama N., Kobayashi Y., Nakayama T., Kuroda N et al. Damage to Polymer of a Sirolimus-Eluting Stent. Circulation, 2006; 114, p. 586-587.

4). Templin C., Meyer M., Muller M. F., Djonov V. et al. Coronary optical frequency domain imaging (OFDI) for in vivo evaluation of stent healing: сomparison with light and electron microscopy. European Heart Journal (2010) 31, 1792-1801.

5). Wiemer M., Butz T., Mahmood K., Horstkotte D. Major polymer damage of drug-eluting stents. Circ. Cardiovasc. Interv. 2008 Oct; 1(Vol. 2), p. 154.

 


Яндекс.Метрика

121108, Россия, г. Москва, ул. Ивана Франко, дом 4, корпус 1, к. 45.
Телефон: (495) 380-00-80
Факс: (495) 780-31-11
E-mail: info@medicalcompany.ru

Схема проезда...

© 2008 - МЕДИЦИНСКАЯ КОМПАНИЯ